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    專家發聲

    張毅教授 | JAMA:新型肌球蛋白激動劑Omecamtiv未能改善HFrEF患者的運動能力
    2022-07-26 來源:YFCMF 3110 421
     

    本研究再次證明雖然心衰藥物(哪怕是直接增強心肌收縮力的Omecamtiv)即便可以顯著減少患者的心血管事件發生,但卻很難顯著提升peak VO2這樣的客觀心肺功能指標。


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    去年在NEJM雜志發表的GALATIC-HF研究中,新型肌球蛋白激動劑Omecamtiv被證實可顯著改善HFrEF患者的心血管復合事件終點。而且,目前主流的心衰治療藥物(倍阻劑、ARNI/ACEi/ARB、SGLT-2i、MRA等)雖然可以顯著減少事件,卻均未證明可以顯著提高HFrEF患者的運動能力。因為Omecamtiv是直接提升心臟收縮功能,所以研究者們設計了METEROIC-HF研究來嘗試證明Omecamtiv可以顯著改善HFrEF患者的運動能力,且采用了峰值攝氧量 (V?o2) 這一客觀的運動能力的評估指標。


    METEROIC-HF研究是一項3期,雙盲,RCT試驗。研究入組了HFrEF患者(LVEF≤35%),NYHA II-III級,pro-BNP大于等于200 pg/mL,且基線峰值攝氧量 (V?o2) 為預測值的75%或更低?;颊邅碜杂诒泵篮蜌W洲的63個中心以2:1(Omecamtiv mecarbil 與安慰劑)隨機分組。干預組給予Omecamtiv mecarbil (n=185) 每天兩次,劑量為根據血漿濃度調整的25mg、37.5mg或50mg,持續20周。主要終點是從基線到第20周運動能力(峰值V?o2)的變化。


    研究結果顯示:在隨機分組的276名患者中(中位年齡64歲;IQR,55-70歲;42名女性[15%]),249名(90%)完成了試驗。入組患者中位LVEF為28% (IQR, 21-33),Omecamtiv mecarbil組和安慰劑組的中位基線峰值V?o2為14.2 mL/kg/min (IQR, 11.6-17.4) 和15.0 mL/kg/min (IQR , 12.0-17.2) 。Omecamtiv mecarbil組和安慰劑組之間峰值V?o2的平均變化沒有顯著差異(平均值,-0.24mL/kg/min vs 0.21mL/kg/min;-0.45 mL/kg/min [95% CI , -1.02 至 0.13];P?=?.13)。不良事件包括頭暈(Omecamtiv mecarbil:4.9%,安慰劑:5.5%),疲勞(4.9% vs 4.4%),心力衰竭(4.9% vs 4.4%),死亡(1.6% vs 1.1%),中風(0.5% vs 1.1%)和心肌梗塞(0% vs 1.1%)。


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    毅訊點評


    本研究再次證明雖然心衰藥物(哪怕是直接增強心肌收縮力的Omecamtiv)即便可以顯著減少患者的心血管事件發生,但卻很難顯著提升peak VO2這樣的客觀心肺功能指標?;蛘哒f心肺功能的提升機制極其復雜,可能不僅僅是心臟藥物一方面的作用可以實現的,可能還需要輔助以其他的運動或者心理的調節等等。不過,雖然METEROIC-HF研究是個中性結果,但別的藥物也沒有做出運動能力改善的結果,因此憑借GALATIC-HF研究的陽性結果,Omecamtiv應該有機會FDA獲批心衰適應癥。

    但是問題是,現在有明確改善預后的慢性心衰新的藥物好多:ARNI,SGLT2,維力西瓜,Omecamtiv...價格放一邊不說,這么多藥物的選擇與取舍+患者的pill burden,這些都是問題。新近也有研究顯示,在現實醫療狀態下,目前這些新藥使用的情況都不理想,很多時候患者保險支付和醫生的用藥習慣還需要時間改善。



    參考文獻:

    https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794362?guestAccessKey=449734f2-6b37-4c27-81de-7fa4f506bc66&utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jama&utm_content=etoc&utm_term=071922


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